2022年3月,全球权威市场研究机构Mordor Intelligence的数据显示,2020年全球衰老干预领域的市场规模约为441亿美元,预计到2026年将达640亿美元,市场增长率约为45%。在全球经济下滑阶段,衰老干预技术市场的爆发性增长,反映了人们对衰老干预技术的需求正在激增。

　　随着近十年科技的快速发展,各种新型衰老干预技术也不断突破,如14天恢复大脑“年轻”的Piezo1蛋白、可对绝症免疫的基因编辑婴儿等等。但目前被大型跨国制药企业争相投资的研究成果仅有3种:NAD+(负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶)提升技术、希诺裂技术(Senolytics,衰老细胞靶向清除)及细胞重编程技术。

　　比如今年5月份,由哈佛大学、梅奥医学中心及数家原研药企联合创立的麦克斯科学(MaxScientific)公司收购了位居衰老干预市场首位的瑞维拓,并推出同时整合了哈佛大学NAD+提升和希诺裂这两大技术的瑞维拓4代(Revigorator G4)。

图1 世界第一医学中心梅奥诊所

　　NAD+提升技术最早可追溯到,2013年哈佛大学衰老研究中心主任David Sinclair在《细胞》上发表的一项研究。研究显示,一周时间内,通过提升NAD+水平可使22月龄小鼠的各项关键指标,如线粒体稳态、肌肉健康等,恢复到与6月龄小鼠相似的水平,且小鼠寿命延长了31%。

　　此后,哥伦比亚大学、宾夕法尼亚大学相继加入到NAD+相关研究领域,进一步验证了该技术的可靠性。随着各大顶尖科研机构和科学家的加入,NAD+提升技术依托于初代瑞维拓在2018年实现了成果转化。

图2 补充NAD+前体的小鼠(左)毛发转黑、肌肉紧致

　　目前针对衰老干预技术的研究,NAD+只是其中一个方向,另一个方向便是靶向清除衰老细胞。此技术由梅奥医学中心的医学家和生物学詹姆斯·柯克兰于2015年提出。

　　詹姆斯通过动物实验发现,随着机体进入衰老阶段,体内衰老细胞数量会逐渐增加,其中30%-70%的衰老细胞会不断分泌促炎因子,从而引起组织或器官功能障碍。而且,其后续通过实验验证,万分之一的衰老细胞就能让小鼠死亡风险增加5.2倍。

　　对此,詹姆斯于2015年公布了首个“靶向清除衰老细胞”的技术——希诺裂。其研究表明,希诺裂技术不仅能将实验小鼠寿命延长36%,还预防了超40种疾病的发生。2020年,詹姆斯还开展了首个希诺裂人体临床试验。结果表明,11天内希诺裂技术将肾病患者体内的衰老标志物降低了17%-62%。

　　希诺裂技术的诞生给衰老干预领域开启了一个新方向。同时也让众多科研机构意识到,若将希诺裂技术与NAD+衰老干预技术联合,则可能会发挥出更好的衰老干预作用。由此,数家顶尖科研机构及跨国药企联合创立的美国麦克斯科学收购了瑞维拓,并将两种技术联合推出了瑞维拓4代。

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图3 瑞维拓4代(Revigorator G4)

　　除此之外,亚马逊创始人贝索斯投资的Altos Labs公司也在衰老干预领域占的一席之地。Altos Labs融资额高达30亿美元,其主打的技术是日本科学家山中伸弥提出的“细胞重编程”技术。

　　2016年,西班牙科学家使用这一技术,将患有早衰症的小鼠寿命从18周延长到了24周。西班牙发育生物学家Juan Carlos Izpisúa Belmonte预测,“若此项技术应用成功,人类寿命将增加50年。”

　　Cell期刊旗下《生物技术趋势》在2017年发表的一项研究显示,在工业化国家,与年龄有关的疾病,如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病是主要死因。若能通过科学的方式延缓衰老,使人均寿命增加2.2年,则可使国家在50年内节省7万亿美元。

　　由此可见,针对衰老干预技术的研究,不仅是对个人甚至是对社会都具有重大的意义。而随着三大衰老干预技术商业化进程的推进,尤其是麦克斯科学瑞维拓4代的出现,或可推动衰老干预领域快速发展。